2014年（41）
分类： Android平台
2014-08-15 09:42:04
抗体 - 药物复合体（ADC）因其可特异性地将毒性药物靶向恶性病变区域而不会对正常组织产生不良影响的潜力而备受瞩目。或许，我们距离这一美妙理想的实现仅一步之遥。至少 25 年来，人们一直在为这一设想的实现而进行方方面面的技术准备。在本期 NEJM 杂志中，Verma 等人在他们的 3 期临床试验中呈现了令人欣慰的阳性结果：与拉帕替尼联合卡培他滨相比，ADC Trastuzumab （曲妥珠单抗）emtansine(T-DM1) 治疗人类表皮生长因子受体 2(HER2) 强阳性晚期乳腺癌相比显示出优越性。
这一研究证实了包含曲妥珠单抗在内的 ADC 疗法对治疗后进展的乳腺癌患者有显著性的临床获益（指导无进展生存期【3.2 个月】和总生存期【5.8 个月】），其展现出的临床和药理学特征引人瞩目。从患者的角度出发，这一疗法显著性地增强了药物效应（与标准疗法相比），且其严重不良反应也较为温和，能够避免许多典型的细胞毒素药物的副作用，然而，这种疗法的血小板减少症的发生频率更高，当对药物剂量进行修饰后，绝大多数患者能够免于这一并发症的侵扰。
首例 ADCs 药物靶向抗原对肿瘤细胞选择能力不足，使用具有免疫原性的小鼠抗体，承载药物的能力也有所欠缺。早期抗癌药物复合物使用不稳定的连接臂，将数目不等的药物分子与抗体相连接，导致用于患者的药物呈现不均一混合物的状态。FDA 批准了 Brentuximab vedotin（西雅图遗传所）用于难治性霍奇金氏淋巴瘤和系统型间变性大细胞淋巴瘤（S-ALCL）的治疗。 EMILIA 试验中展现的阳性结果可能是 ADCs 即将用于临床实践的渠道的首次惊艳亮相。
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