PNAS：人化单克隆抗体可直接杀死白血病细胞

 

在一项新的研究中,来自加州大学圣地亚哥分校摩尔癌症中心(Moores Cancer Center)的研究人员鉴定出一种人化单克隆抗体(humanized monoclonal antibody)能够靶向和直接杀死慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocytic leukemia, CLL)细胞.相关研究结果于2013年3月25日在线发表在PNAS期刊上,论文标题为"Targeting chronic lymphocytic leukemia cells with a humanized monoclonal antibody specific for CD44".这一发现代表着一种潜在的新疗法来治疗至少一些CLL患者,其中在美国,CLL是一种最为常见性的血癌.

 

CLL细胞表达高水平的细胞表面糖蛋白受体CD44.论文通信作者Thomas Kipps博士和同事们鉴定出一种被称作RG7356的人化单克隆抗体特异性地靶向CD44,因而直接毒杀癌细胞,但是对正常的B细胞几乎没有什么影响.再者,他们发现RG7356诱导表达蛋白ZAP-70的CLL细胞经历凋亡或者说程序性细胞死亡.大约一半的CLL患者携带表达ZAP-70的白血病细胞,而且这些患者的病情通常要比那些携带不表达这种特异性蛋白的CLL细胞的患者更为严重.

 

Kipps和其他人之前的研究已证实当CLL细胞从体内被提取出并在实验室条件下培养时,它们通常发生自发性或药物诱导的细胞死亡.他们在体内研究中发现存在于CLL患者的淋巴结和骨髓中的非肿瘤细胞给周围的CLL细胞发送存活信号.这些存活信号中的一种似乎是通过CD44发送的.然而,当CD44被单克隆抗体RG7356结合时,它似乎传送死亡信号给这种白血病细胞.Kipps说,"无论是否存在数量充足的效应细胞(effector cell),人们都可能通过靶向CD44来杀死CLL细胞,而通常这种情形下,还需其他的单克隆抗体来杀死肿瘤细胞.我们计划在不远的未来利用这种人化的抗CD44单克隆抗体进行临床试验。

 

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