邓州市建置较早，历史悠久。出土文物表明，人类在此定居，距今至少有六千多年，文字记载也有四千多年。约公元前２１世纪，夏帝仲康封其子于邓，始建邓国。公元前１６世纪，邓为商朝诸侯国之一。周朝初期，邓为曼姓侯国。公元前６７８年，楚灭邓，邓为楚地。公元前３１２年，归韩。公元前３０１年，秦伐韩，取穰，邓为秦地。公元前２７２年，秦置郡县，以穰为县，属南阳郡。汉承秦制，邓境内有穰、涅阳、山都、乐城、安众、朝阳、冠军等县。三国时期（２２０－２６５年），邓地归魏国。西晋时，邓地先后属义阳郡、新野郡辖。３１７年至４２０年，先后归于前、后赵国，前燕国，前、后秦国。南北朝时期先后属刘宋、北魏、北周、西魏辖。隋开皇三年（５８３年），置邓州，治穰。隋大业三年（６０７年），改邓州为南阳郡、治穰。唐武德二年（６１９年），改南阳郡为邓州。唐天宝元年（７４２年），改邓州为南阳郡，治穰。唐乾元元年（７５８年），复为邓州。五代时，邓州依次隶属于梁、唐、晋、汉、周，先后置宣化军、威胜军、武胜军。北宋初，设武胜军，治穰。宋乾德（９６３－９６８年）年间，复称邓州，统于京西南路。１１４１年，邓州归属金朝，属南京路。元朝时，邓州先后属襄阳府、南阳府。明清时，邓州属河南布政使司南阳府。中华民国２年（１９１３年），改邓州为邓县，属豫南道。民国３年（１９１４年），改属汝阳道。民国１６年（１９２７年），直属河南省政府。民国２２年（１９３３年），划归河南省第六行政督察区。民国３６年（１９４７年），中国人民解放军进军豫西南。１２月，于湍河南部置邓县。民国３７年（１９４８年）元月，置邓北县。９月，置邓西县。民国３８年（１９４９年）１月，撤销邓西县，辖区分别归邓北县、邓县。３月，邓县、邓北县合并为邓县，归属河南省南阳专区。１９８８年１１月１７日，经国务院批准，撤销邓县，设立邓州市（县级），仍属南阳市。2004年，被省委省政府批准为五个重点扩权县（市）之一和对外开放重点县（市）。
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